在医学研究的浩瀚星河中，2型糖尿病（T2D）一直像一颗难以攻克的顽石，困扰着全球数亿人的健康。

然而，就在最近（2025年10月10日），Science Advances学术期刊发表的一项突破性研究，如同一束耀眼的曙光，为T2D的治疗带来了前所未有的希望——科学家们通过将T2D供体的胰岛样本在正常血糖条件下培养，成功地实现了糖尿病β细胞的部分功能“复活”，并发现JAK抑制剂等可能是糖尿病治疗的新策略。这一发现不仅改写了我们对糖尿病的认知，更为未来的治疗开辟了全新的道路。

图1. 研究设计

研究概述：从非糖尿病（ND）和T2D供体的胰腺中分离出胰岛，然后在普通培养基（含5.5 mM葡萄糖）中培养2天，以从分离应激中恢复。随后，对胰岛进行葡萄糖刺激胰岛素分泌（GSIS）评估，并对T2D胰岛进行转录组特征（基础水平）评估。之后，ND和T2D胰岛在5.5 mM葡萄糖（正常血糖）下培养约3天，T2D胰岛的一个亚组还在11.1 mM葡萄糖（中度高血糖）下培养，随后进行GSIS和转录组分析（仅针对T2D胰岛）。根据培养后与基础水平相比GSIS的变化，将T2D胰岛分为改善者和非改善者。比较改善者和非改善者T2D胰岛的转录组，利用差异特征识别潜在治疗靶点，并通过体外和体内实验进行验证研究。

T2D是一种复杂的代谢性疾病，其核心问题在于胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍。β细胞是胰岛中的“守护者”，它们负责分泌胰岛素，从而精细调控血糖水平。

然而，在T2D患者中，这些β细胞如同被施了魔咒一般，功能逐渐衰退，导致胰岛素分泌不足，血糖水平难以维持在正常范围内。

长期以来，人们普遍认为这种β细胞功能的衰退是不可逆的，但最新的研究结果却打破了这一传统认知。

为了探索β细胞功能恢复的可能性，研究团队精心设计了一系列实验。

他们收集了来自非糖尿病（ND）和T2D供体的胰岛样本，并将这些珍贵的“生命种子”在特定的培养条件下进行“孵化”。通过高精度的RNA测序技术，研究人员绘制了详细的转录组图谱，旨在揭示与β细胞功能恢复相关的基因表达变化。

在实验过程中，研究人员将ND和T2D供体的胰岛样本分别在正常血糖（5.5 mM葡萄糖）和轻度高血糖（11.1 mM葡萄糖）条件下培养，并对葡萄糖刺激的胰岛素分泌（GSIS）和转录组特征进行了全面评估。

令人振奋的是，结果显示，在正常血糖条件下培养的T2D胰岛中，有60%的样本在β细胞对葡萄糖的响应能力上得到了显著改善，仿佛重新焕发了生机。

通过对改善和未改善胰岛样本的转录组进行深入分析，研究人员如同在基因的海洋中寻宝，发现了大量差异表达基因。在改善组的胰岛样本中，有438个基因表达发生了“华丽转身”，其中233个上调基因和205个下调基因；而未改善组中，差异表达基因数量更是高达1512个。

这些差异表达基因涉及多种生物学过程，如同能量代谢的“发动机”、离子运输的“传送带”、炎症反应的“调节器”等。特别值得关注的是，一些与β细胞功能密切相关的基因表达发生了显著的正向变化，如同PPARGC1A、SLC17A4、SMIM24等，而一些炎症相关基因则出现了下调，如同IL13RA2、FGF2、CSF3等。这些基因表达的变化为β细胞功能恢复提供了分子层面的有力证据，如同点亮了希望的灯塔。

基于转录组分析的结果，研究人员利用Connectivity Map数据库和iLINCs数据库进行药物靶点的预测和筛选。他们发现，一些已知的药物，如同JAK抑制剂、PI3K抑制剂和HDAC抑制剂等，有可能对改善β细胞功能发挥积极作用。

其中，JAK抑制剂的潜力尤为突出。研究人员以JAK1/JAK2抑制剂巴瑞替尼为例，进行了进一步的实验验证。在体外实验中，巴瑞替尼不仅能够保护β细胞免受代谢和炎症因子的“侵袭”，还能增强胰岛素分泌，如同为β细胞披上了一层“防护铠甲”。此外，在db/db小鼠模型中，巴瑞替尼的长期给药处理也显示出对β细胞功能的保护作用，能够部分维持胰岛素分泌，从而延缓糖尿病的进展，如同为糖尿病的“魔爪”套上了“紧箍咒”。

本项研究为糖尿病的治疗提供了全新的思路和潜在的药物靶点。研究结果表明，β细胞功能障碍并非一个固定的终点，而是一种可塑和部分可逆的状态，T2D患者β细胞的葡萄糖响应能力在一定条件下是可以得到恢复的，这为糖尿病的治疗带来了新的希望。尽管目前的研究还处于早期阶段，但JAK抑制剂等药物的潜在应用前景已经吸引了众多研究者和临床医生的关注。

未来的研究将进一步深入探索转录组变化与β细胞功能恢复之间的因果关系，挖掘更多潜在的治疗靶点，并开展更广泛的临床试验，以验证这些药物在人体中的安全性和有效性。期待着这些研究成果能够尽快转化应用于临床，为广大的糖尿病患者带来实质性的帮助，如同为他们打开了一扇通往健康生活的大门。